宫颈癌疫苗的“第一”禁忌症

  受访人:北京大学基础医学院免疫学系王月丹教授。>  受访人:北京大学基础医学院免疫学系王月丹教授
  北京市早先了9价人乳头瘤病毒疫苗(宫颈癌疫苗即hpv疫苗)的预约接种。

    虽然接种费用高达近4000元(三针)私立医院高至6000元左右但预约接种hpv疫苗者爆满。北京大学免疫学系王月丹教授提醒接种hpv疫苗是存在禁忌症的而第一禁忌症就是酵母过敏。
  采访人: 您是免疫学专家在谈及疫苗禁忌症之前请您先介绍一下什么是疫苗及疫苗的作用。
  王月丹:根据我国国务院2005年3月16日发布的《疫苗流通和预防接种管理条例》的规定疫苗是指为了预防、控制传染病的发生、流行用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。

    从免疫学角度来说是指特定病原体或其抗原成分制成的生物制品能够激发机体对相应的病原体产生特异性保护性的免疫应答从而用于预防和保护人体不会感染相应病原体而发生疾病。疫苗的重要作用就是预防和控制传染病。
  采访人:9价人乳头瘤病毒疫苗中的9价是什么意思呢?
  王月丹:原因人乳头状瘤病毒有超过100个以上的血清型一个血清型的hpv疫苗只能预防这个血清型或者与其有交叉保护反应血清型hpv的感染。

    9价就是指这种hpv疫苗中蕴含了针对9个血清型hpv感染的疫苗成分在接种以后可以保护机体不受这9个血清型hpv的感染。

    
  hpv疫苗可以引发人体产生针对人乳头状瘤病毒(hpv)的保护性免疫从而预防hpv的感染减少原因hpv持续感染造成的子宫颈癌的发生因而也被称为宫颈癌疫苗。
  采访人:接种宫颈癌疫苗是必须的吗?是接种一次即可还是有时间上的要求?
  王月丹:根据世界卫生组织的指南接种hpv疫苗是预防宫颈癌的重要方法因此who鼓励公众接种hpv疫苗。但是作为预防宫颈癌的措施接种hpv疫苗不能够代替宫颈抹片的细胞学筛查。

    根据hpv疫苗的说明书只接种一剂hpv疫苗是不足以产生充裕的抗hpv感染保护性免疫的。对于9-14岁的人群接种2剂(06-12个月各一次)15-45岁人群接种3剂(026个月各一次)。
  采访人:接种hpv疫苗有年龄限制吗?
  王月丹:这次在我国被有条件批准应用的9价hpv疫苗适用的范围是16至26岁女性最好的接种时间是初次性行为之前。而根据该疫苗生产企业公布的9价hpv疫苗的说明书表明该疫苗可适用于9至45岁的人群。

    原因性行为是hpv的重要方式有性行为史那么hpv感染的风险就会增大而9价hpv疫苗的说明书明确表示该疫苗的接种对于接种前已经通过性行为感染的hpv无保护作用。因此接种hpv疫苗的最好时机和对象是他国性行为史的青年女性。
  接种hpv疫苗也是有禁忌的
  采访人:听说接种宫颈癌疫苗也有禁忌症有什么禁忌症呢?
  王月丹:的确这一点应该提醒女性朋友。

    
  在9价hpv疫苗的说明书中明确指出 超敏反应包括对酵母(疫苗的一种成分)的重要过敏以及有对9价和另一种四价hpv疫苗过敏史都是使用该疫苗的禁忌症。
  采访人:是什么样的酵母?
  王月丹:酵母是大家都非常熟悉的单细胞真菌凭肉眼为非作歹发现。但是酵母在自然界分布广泛是一种兼性厌氧微生物在有氧和无氧条件下都能够生存而且是一种天然发酵剂能把糖发酵成酒精和二氧化碳也是人类历史上应用时间最永久的一种微生物。

    
  采访人:这样一个连肉眼都为非作歹看到的微生物对人能够产生那么大的影响吗?
  王月丹:这要先从hpv疫苗的成分说起。为了保证疫苗能够引起机体产生有用的保护性免疫应答一剂小小的宫颈癌疫苗中也蕴含着好几种复杂的成分。通常来说一剂人用疫苗重要会蕴含抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、溶剂、乳化剂和杂质等重要成分。
  其中抗原成分是疫苗的核心成分一般是由特定病原微生物的抗原成分制成的具有一定的免疫原性可以引起机体产生针对该病原体的特异性保护性免疫应答并形成免疫记忆作用当再次遇到该病原体感染时机体可以产生特异、有用而迅速的免疫应答从而保护人体不受病原体的感染避免相应传染病的发生。

    
  采访人:佐剂在疫苗中含沙射影什么作用?
  王月丹:佐剂的重要作用机制重要包括三个方面:转折抗原的物理性状使其难以溶解和从体内被清除增加抗原在体内的存在时间;非特异性地刺激t、b淋巴细胞的增殖促进免疫应答;增强抗原提呈细胞的功能提高抗原信号提呈的效率。使用佐剂可以大大地提升抗原引起机体产生免疫应答的能力节约抗原的用量在提升疫苗免疫效果的同时降低生产的成本。

    
  根据佐剂成分的不同可以将其分为无机化合物佐剂(铝等)、人工合成佐剂(cpg、细胞因子等)和生物性佐剂(如植物油、卡介苗等植物和细菌成分)等不同的类型目前我国批准人体疫苗使用的佐剂一般均为含铝的无机化合物佐剂。
  疫苗的另一个成分是抑菌剂或者防腐剂重要是为了避免疫苗中发生细菌的污染和增殖。
  采访人:疫苗中的抑菌剂或者防腐剂对人体有害吗?
  王月丹:疫苗是一种需要注入人体内应用的生物制品本身是细菌的拙劣培养基容易被细菌等微生物污染但是又不能采用高温等物理消毒方法或者应用常规化学消毒剂否则将会导致疫苗成分的破坏而失效。因此疫苗中应用一定量的防腐剂是被允许的也是必要的。
  根据防腐剂成分的不同一般可以分为含汞防腐剂和无汞防腐剂。虽然二者被证明同样的安全但是原因汞的神经毒性和可积累效应目前who也在呼吁尽量采用无汞制剂作为疫苗的防腐剂。

    
  原因疫苗是一种以蛋白质为重要成分的生物制品在体外常温下容易发生降价而导致免疫原性下降所以添加一定的蛋白质稳定剂可以有用防止抗原成分降解使其在有用期内具有稳定的质量和效果。
  一般来说疫苗是通过皮下和肌肉注射等方式进入体内的必须依靠溶剂和乳化剂配制成液体才能够进行注射。

    此外疫苗在生产过程中难免会混入一定量的生产原料、核心产物或者降解代谢产物也就是杂质。杂质虽然不是人们故意添加的但是其在疫苗中的出现是难以完全避免的只能通过一定的方式进行控制尽量降低杂质的含量减少不良反应的发生。
  采访人:这次在北京开放预约接种的9价hpv疫苗都有什么成分?
  王月丹:根据默沙东公司公布的说明书该疫苗的重要成分包括:
<抗原成分:重组hpv(蕴含与宫颈癌发生有关的高危血清型161831334552和58型以及与尖锐湿疣发生有关的低危血清型6和11型)衣壳蛋白2、病毒样颗粒; <佐剂:硫羟基磷酸铝胶体; <抑菌剂(或防腐剂):硼酸钠(俗称硼砂); <稳定剂:l-组胺酸(提高铝佐剂疫苗的稳定性提高疫苗对ph值的稳定性和对佐剂的吸附); <溶剂和乳化剂:生理盐水(氯化钠和水)及聚山梨醇酯(常用的乳化剂);   采访人:这里有您提到的酵母。   王月丹:酵母蛋白是一种hpv疫苗生产过程中可能残留的杂质成分(一剂9价疫苗中含有不超过7微克的酵母蛋白)。原因目前的hpv疫苗重要是通过基因工程的技术将编码hpv衣壳蛋白的基因转入到酵母中进行生产。原因酵母菌是人类最了解的一种真核模式生物是基因工程中最常用的真核表达体系是生产hpv疫苗的最好生产系统。     所以在应用酵母生产hpv疫苗时酵母蛋白成分是hpv疫苗中难以避免的杂质成分。但是采用一定的方式可以将酵母蛋白的含量控制在合理的范围之内并且酵母蛋白还具有一定的非特异性激活人体t、b淋巴细胞的作用可以含沙射影一定的佐剂效果。因此默沙东也把酵母成分作为hpv疫苗的重要成分之一了。   采访人:酵母过敏会对人体带来哪些危害?   王月丹:接种hpv疫苗后产生过敏现象是一种应该避免发生的不良反应轻者可以导致受种者出现皮疹等局部过敏症状重者则可能引起血压下降、休克或者支气管平滑肌痉挛甚至危及生命。        所以对hpv疫苗的任何成分及其辅料过敏是hpv疫苗接种的重要禁忌症。而酵母作为hpv疫苗的重要杂质成分也是人类常见的过敏原因此对酵母过敏被列为hpv疫苗接种的首要禁忌症。   采访人:哪些人容易对酵母过敏呢?怎么知道自己对酵母过敏?   王月丹:这个目前还他国研究或者他国研究结论。在预约接种宫颈癌疫苗前应该首先了解自己是不是存在着对酵母等hpv疫苗成分的过敏如果有酵母过敏的人就不要接种hpv疫苗了。     对酵母过敏的人群可以选择使用避孕套等其他措施进行hpv感染及宫颈癌的预防不仅安全而且和接种疫苗同样有用。   采访人:还有其他的禁忌症需要注意的吗?   王月丹:hpv疫苗接种禁忌症应该是指对该疫苗组成的所有成分存在过敏的人群在其说明书中专程强调了酵母过敏的风险但如果对9价疫苗的其他成分过敏则也是该疫苗接种的禁忌症。此外对于怀孕或哺乳期的妇女、9岁以下的儿童、65岁以上的老年人以及使用免疫管制的人群也应该慎用(或者尽量避免使用) hpv 疫苗原因其安全性及收益还尚未明确或者存在免疫效果不佳的问题。